Manuela és una mare completament dedicada al seu fill, infermera a un hospital de Madrid.
El seu fill escriu un guió titulat "Todo sobre mi madre", que refelecteix les seves idees a propòsit del seu pare que no ha conegut. El dia del seu aniversari, la seva mare el porta a veure l'obra de teatre "un trambia anomenat desig" i, al final de l'obra, intentant aconseguir un autògraf de l'actriu principal és ferit mortalment per un cotxe.
Manuela marxa a Barcelona per trobar al pare i confessar-li, però la recerca no serà fàcil.
